k8凯发国际凯发一触即发叶酸利用能力检测结果会变吗肺癌基因检测的作用与意义尽量间变性淋巴瘤激酶（ALK）调解诟谇小细胞肺癌中常睹的基因变异，且操纵ALK酪氨酸激酶逼迫剂（A○LK-TKIs）医疗非小细胞肺癌有明显疗效，但临床疗效不同大。肿瘤内异质性（ITH）被以○为是影 响医疗反响和耐○药性的要素。磋议考试通 过评估ALK调解的变异等位基因频率（○VAF ）来预测□医◁疗结果，但察 觉基于下一代测○序（NGS）确定的ALK-VAF正在评估非小细胞肺癌的◁肿瘤内异质性及预测靶向医疗疗效上并不牢靠。 间★变性淋巴瘤激=酶（ALK）调解诟谇 小细胞肺癌中常睹的基因变异，约5%的非★小细胞 肺癌 患者显现该基因变异。众种ALK-=TKIs已被 用于 晚期A L K 阳性非小细胞肺癌患 者的医疗，尽量明显有用，但患者 反响 不 同大且易发作耐药性。作家团队之前的磋议揭示了影响医疗 反响的众种 要=素，包含 特定的○ A◁LK 调解变体和TP53突变，以及肿瘤内异质性的挑拨。现时，总共阐发肿瘤内异质性的本领 有限且手艺挑□拨◁ 大，而下一代测序因其高效性 正在分子检测○中遍○及利用肺癌基因检测的效用与意思。下一代测序供给的 变异等位基因频率消息可用于评估肿瘤纯度、肿瘤内异质性等，对靶向 医疗结果有 肯定预 测 代 价。然而，ALK-VAF正在反应非小◁细胞肺◁癌基因组丰富性和 预测ALK-TKI疗效方面的效 用尚待深远寻求。 中邦医学科学院与北京○协和医学院应筑明○和李卫华等通过下一代测序、荧光原位杂交手艺（FISH）和免疫机合化学手艺（IHC）手艺=对中邦非小细胞肺癌患者的ALK调解举办了体例阐发，并斟酌 了ALK○-VAF与肿瘤内异质性评估及靶向医疗结果的潜正在相干。 本磋议通△过分别○□检测本领（N…G S、FISH、IHC），正在 大 □宗 非小○ 细胞肺癌病例中检测了A□LK调解，察觉ALK阳性率正在6。5%至7。7%之间（图1）。局部病例◁仅= 通○○过一种本领检测为ALK阳性 图3 ALK-VAF○与荧光原位杂交手艺裂解率、免疫机合化学手艺阳性染色细胞率和同相通本中其他下一代测序平…台测 定的变异等位基因频率之间的合系 性阐发。 图4 免疫机合化学手艺和下一=代测序判定的○三名 同时患有ALK调解和（A）RO=S1调解、（B）EGFR突变、（C）KRA…◁◁S突变的★患者的遗传特点。 总体而言，作家团队的磋议证明，ALK -VAF正在非小细胞肺癌的肿瘤内异质性评估和ALK-TKI疗效 预测中 存▽ 正 在潜 正在的 不牢靠性叶酸诈欺○本事检测结果会变吗，这能 够○是因为基于杂交捕捉的下一代测序的○手艺限度性。ALK调解的肿瘤内异质性是免疫机合化学手艺○■察觉的罕睹 事宜，但正在ALK-■I =H□C外达■异质的 情形下，能够察觉△极少同时产生的可操作的变化，这证明免疫机合化学手艺能够是评估肿瘤内异质性的直=接牢靠△本领。应对ALK免疫机合化学手 艺异质外达样本举办分外的正交试验，如下一=代测序凯 发一触即发，以验证ALK调解并阐 发其他同时产生的◁基因变◁化。 期刊先容Frontiers of Medicin△e一心于宣布临床医学和根底医学规 模的最新磋议成。
